肺癌診療ガイドライン2025年版において、HER2遺伝子変異陽性のIV期非小細胞肺癌（NSCLC）に対する二次治療以降の選択肢として、ヘルネクシオス®が新たに掲載されました。
本コンテンツでは、ガイドラインにおけるヘルネクシオス®の位置付けと、Beamion LUNG-1試験1,2）の結果について、静岡県立静岡がんセンター 副院長 高橋 利明先生にご解説いただきました。
肺癌診療ガイドライン2025年版にヘルネクシオス®が掲載3）
HER2遺伝子変異陽性NSCLCにおいて、一次治療では使用可能な分子標的治療薬がなく、ドライバー遺伝子変異/転座陰性例の初回治療に準じた治療を行います。
二次治療以降では、これまで分子標的治療薬は一剤のみでしたが、肺癌診療ガイドライン2025年版にヘルネクシオス®が掲載され、HER2遺伝子変異陽性肺癌において、初めてのTKI（チロシンキナーゼ阻害薬）が新たな選択肢として加わりました。ガイドラインでは、「二次治療以降でゾンゲルチニブ単剤療法を行うよう強く推奨する。」と記載されています。
試験概要
Beamion LUNG-1試験の第Ib相では、進行/転移性のHER2変異陽性NSCLC患者を対象に、ヘルネクシオス®の有効性と安全性を評価しました。
本試験では、日本を含む18ヵ国で241例が登録され、そのうち日本人患者は26例でした。
コホート1では、まず初めに用量最適化相として、治療歴のあるHER2変異陽性NSCLC患者を、ヘルネクシオス® 120mg群又は240mg群にランダムに割り付け、治療を実施しました。
その後、用量最適化相のデータを踏まえて、120mgを推奨用量とし、コホート1を含むすべてのコホートで240mg群への組入れは中止となりました。
試験結果
主解析において、主要評価項⽬である客観的奏効率（ORR※1）は66.7％（50/75例、97.5％CI︓53.8-77.5）と、事前に規定された基準（ORR 30％）を上回りました（⽚側p<0.0001、検証的な解析結果、1標本z検定）。
また、副次評価項⽬である病勢コントロール率（DCR※2）は92.0％でした。
※1：ORR＝CR＋PR、※2：DCR＝CR＋PR＋SD
FDAの指示に基づき、コホート1の全患者の6ヵ月以上の奏効期間フォローアップデータ及び3ヵ月安全性データを更新するため、追加解析が実施されました。主要評価項⽬である客観的奏効率（ORR）は70.7％（53/75例、95％CI:59.6-79.8）でした。
また、ベースラインからの腫瘍縮⼩率の中央値は－43％（範囲：－100-22）でした。
副次評価項目である無増悪生存期間（PFS）中央値は12.4ヵ月でした。
客観的奏効が認められた53例における奏効期間（DOR）中央値は14.1ヵ月でした。
ヘルネクシオス®との因果関係ありと判断された有害事象は75例中73例（97.3％）に認められました。
主な有害事象は下痢（54.7％）、AST増加（24.0％）、発疹（22.7％）、ALT増加（21.3％）などでした。
ヘルネクシオス®との因果関係ありと判断された重篤な有害事象は3例（4.0％）に認められ、ALT増加、AST増加が報告されました。
ヘルネクシオス®との因果関係ありと判断された死亡に至った有害事象は報告がありませんでした。
中止に至った有害事象は2例（2.7％）に認められ、ALT増加、AST増加、血中ALP増加、GGT増加及び発熱が報告されました。
休薬に至った有害事象は25例（33.3％）に認められ、2例以上にみられた有害事象はAST増加、駆出率減少、発疹、ALT増加及び嘔吐が報告されました。
減量に至った有害事象は5例（6.7％）に認められ、AST増加、ALT増加、好中球数減少、血中クレアチンホスホキナーゼ増加、GGT増加、高トランスアミナーゼ血症及び薬物性肝障害の疑いが報告されました。
【高橋先⽣のお⾔葉】
ヘルネクシオス®（一般名：ゾンゲルチニブ）は、「がん化学療法後に増悪したHER2（ERBB2）遺伝⼦変異陽性の切除不能な進⾏・再発の⾮⼩細胞肺癌」を効能⼜は効果として2025年9⽉に承認され、同年11月に発売されました。
肺癌診療ガイドライン2025年版では、HER2遺伝子変異陽性のIV期NSCLCに対する治療選択肢として、ヘルネクシオス®が新たに加わり、「二次治療以降でゾンゲルチニブ単剤療法を行うよう強く推奨する。」と記載されています。
ヘルネクシオス®の登場により、これまで治療選択肢が限られていたHER2遺伝子変異陽性肺癌の二次治療において、新たな治療の可能性が広がりました。ヘルネクシオス®はTKIであり、経口投与が可能な薬剤です。本コンテンツが、先生方の日常診療における治療方針決定の一助となれば幸いです。
