LUX-Lung 3試験は、EGFR TKIを含む化学療法未治療患者を対象として、アファチニブ（40mg/日を連日経口投与）もしくはPEM＋CDDP群（各々500mg/m2、75mg/m2を3週毎に点滴静注）を投与し、有効性および安全性を比較検討した国際共同第Ⅲ相臨床試験です。
LUX-Lung 3試験(検証試験)の概要
目的：1次治療としてのアファチニブ単独療法の有効性および安全性をPEM＋CDDP併用化学療法と比較する。
対象：EGFR-TKIを含む化学療法未治療のEGFR遺伝子変異陽性の非小細胞肺癌患者345例（日本人83例を含む）
方法：対象をアファチニブ群(40mg/日を連日経口投与)あるいはPEM＋CDDP群(各々500mg/m2、75mg/m2を3週毎に点滴静注)にランダムに割付け、有効性および安全性を検討した。
評価項目：
【有効性】
主要評価項目…無増悪生存期間（検証的な解析項目）
主な副次評価項目…奏効率、奏効までの期間、奏効期間、病勢コントロール率、病勢コントロール期間、全生存期間
【安全性】
有害事象（CTCAE 3.0 版に基づく）、臨床検査値
解析計画：事前に計画されたサブグループ解析として、性別、年齢、ECOG PS、EGFR遺伝子変異カテゴリー、喫煙歴、人種、日本人による層別解析を実施した。
Jones H. et al.：社内資料国際共同第Ⅲ相試験（LUX-Lung 3）［承認時評価資料］ 本研究はベーリンガーインゲルハイム社の支援により実施された。
LUX-Lung 3試験(検証試験)の結果
無増悪生存期間（PFS）［主要評価項目］
- 主要評価項目であるPFSにおいてジオトリフ群はPEM+CDDP群に比べ有意に延長することが検証されました（p＝0.0004、両側層別ログランク検定）。
- 1年生存率は46.5％でした。（n=345：独立判定委員会による判定）
Jones H. et al.：社内資料国際共同第Ⅲ相試験（LUX-Lung 3）［承認時評価資料］ 本研究はベーリンガーインゲルハイム社の支援により実施された
無増悪生存期間（PFS）の層別解析：Common mutation［サブグループ解析］
Common mutation：発現頻度が高いEGFR遺伝子変異（Del19またはL858R）を有する患者
発現頻度が高いEGFR遺伝子変異（Del19またはL858R）を有する患者の無増悪生存期間(PFS)は13.6ヵ月でした。（n=308：独立判定委員会による判定）
安全性
副作用は、アファチニブ群で 99.6％（228/229 例）、PEM＋CDDP 群で 95.5％（106/111 例）に認められました。 主な副作用（発現率 50％以上）は、アファチニブ群で下痢（218 例、95.2％）、発疹/ざ瘡（204 例、89.1％）、口内炎 （165 例、72.1％）、爪の異常（140 例、61.1％）、PEM＋CDDP 群で悪心（73 例、65.8％）、食欲減退（59 例、53.2％） でした。Grade 3 以上で発現率 10％以上の副作用は、アファチニブ群で発疹/ざ瘡（37 例、16.2％）、下痢（33 例、 14.4％）、爪の異常（27 例、11.8％）、PEM＋CDDP 群で好中球減少症（20 例、18.0％）、疲労（14 例、12.6％）でし た。副作用による死亡例はアファチニブ群で 4 例［呼吸不全 2 例、敗血症 1 例、不明 1 例］でした。投与中止に至った副 作用は、アファチニブ群で 8％、PEM＋CDDP 群で 12％に認められ、アファチニブ群での主な事象は下痢（1.3％）およ び爪囲炎（0.9％）等でした。
•両群いずれかで発現率5％超の副作用
発現症例数（発現率％）、Grade：CTCAE 3.0版、＋：該当するMedDRAの基本語＋異なる器官別大分類の関連する基本語＋一部の高位用語を含むグループ用語、MedDRA：国際医薬用語集（Medical Dictionary for Regulatory Activities）
Jones H. et al.：社内資料国際共同第Ⅲ相試験（LUX-Lung 3）［承認時評価資料］ 本研究はベーリンガーインゲルハイム社の支援により実施された
