近年、EGFR遺伝子変異陽性肺癌では遺伝子変異の検査方法が変化し、今まで未検出だったuncommon mutationがより多く検出される可能性が考えられます。
このuncommon mutationに対するアファチニブの有効性を検討した、LUX-Lung 2,3,6試験統合解析を紹介いたします。
1. LUX-Lung 2,3,6統合解析の試験概要
LUX-Lung 2,3,6試験に登録されたuncommon mutationを有するEGFR遺伝子変異陽性進行肺線癌患者100例を対象とし、EGFR遺伝子変異のタイプ別に3群に分類して解析を行っています。
Yang JC. et al.: Lancet Oncol 16(7), 830, 2015 本研究はベーリンガーインゲルハイム社の支援により実施された
２．LUX-Lung 2,3,6試験統合解析におけるEGFR遺伝子変異の内訳
グループ1（Exon18-21）に含まれた遺伝子変異は、多い順に、L861Q、G719X、S768Iなどでした。
Yang JC. et al.: Lancet Oncol 16(7), 830, 2015 本研究はベーリンガーインゲルハイム社の支援により実施された
３．LUX-Lung 2,3,6試験統合解析における無増悪生存期間（PFS）
グループ１（Exon18-21のsingle/compound mutation）に対するアファチニブのPFS中央値は10.7ヵ月でした。
Yang JC. et al.: Lancet Oncol 16(7), 830, 2015 本研究はベーリンガーインゲルハイム社の支援により実施された
４．LUX-Lung 2,3,6試験統合解析における腫瘍縮小率とPFS
グループ１（Exon18-21のsingle/compound mutation）に対するアファチニブの奏効率は71.7％でした。
Yang JC. et al.: Lancet Oncol 16(7), 830, 2015 本研究はベーリンガーインゲルハイム社の支援により実施された
５．LUX-Lung 2,3,6試験統合解析におけるG719X、L861Q、S768Iでの有効性（サブグループ解析）
本統合解析で発現頻度の高かったG719X、L861Qに対するアファチニブの奏効率は77.8％、56.3％でした。
PFS中央値はG719Xが13.8ヵ月、L861が8.2ヵ月、S768Iが14.7ヵ月でした。
Yang JC. et al.: Lancet Oncol 16(7), 830, 2015 本研究はベーリンガーインゲルハイム社の支援により実施された
６．LUX-lung 2,3,6安全性情報
LUX-Lung 2,3,6統合解析では、安全性情報を収集しておりません。安全性情報に関しては、製品電子添文をご参照ください。
Yang JC et al.: Lancet Oncol2015; 16: 830-838
- LUX-Lung 2試験：海外第Ⅱ相試験（海外データ）
副作用は99.2％（128/129例）に認められました。主な副作用（発現率50％以上）は、下痢（122例、94.6％）、発疹/ざ瘡（120例、93.0％）、爪の異常（109例、84.5％）、口内炎（104例、80.6％）、そう痒症（73例、56.6％）でした。投与中止に至った副作用は8.5％（11例）に認められ、主なものは間質性肺疾患（4例、3.1％）、発疹/ざ瘡、嘔吐（各2例、1.6％）等、重篤な副作用は12.4%（16例）に認められ、主なものは発疹/ざ瘡（4例、3.1％）、疲労（3例、2.3％）等、死亡に至った副作用は1例（間質性肺疾患、投与終了後）に認められました。
Yang JC. et al.: Lancet Oncol 13(5), 539, 2012 本研究はベーリンガーインゲルハイム社の支援により実施された
副作用はアファチニブ群99.6％（228/229例）、 PEM＋CDDP群95.5％（106/111例）に認められました。主な副作用（発現率50％以上）は、アファチニブ群で下痢（218例、95.2％）、発疹/ざ瘡（204例、89.1％）、口内炎（165例、72.1％）、爪の異常（140例、61.1％）、PEM＋CDDP群で悪心（73例、65.8％）、食欲減退（59例、53.2％）でした。Grade 3以上で発現率10％以上の副作用は、アファチニブ群では発疹/ざ瘡（37例、16.2％）、下痢（33例、14.4％）、爪の異常（27例、11.8％）、PEM+CDDP群では好中球減少症（20例、18.0％）、疲労（14例、12.6％）でした。アファチニブ群での投与中止に至った副作用は7.9％（18例）に認められ、主なものは下痢3例、間質性肺疾患、爪の異常が各2例等、重篤な副作用は14.4％（33例）に認められ、主なものは下痢15例、嘔吐8例等、死亡に至った副作用は4例（呼吸不全2例、敗血症、不明が各1例）に認められました。
Sequist LV. et al.: J Clin Oncol 31(27), 3327, 2013 本研究はベーリンガーインゲルハイム社の支援により実施された
- LUX-Lung 6試験：海外第Ⅲ相試験（海外データ）
副作用はアファチニブ群98.7%（236/239例）、GEM＋CDDP群99.1％（112/113例）に認められました。主な副作用（発現率50％以上）は、アファチニブ群で下痢（211例、88.3％）、発疹/ざ瘡（193例、80.8％）、口内炎（124例、51.9％）、GEM＋CDDP群で嘔吐（91例、80.5％）、悪心（85例、75.2％）、好中球減少症（61例、54.0％）、白血球減少症（58例、51.3％）でした。Grade 3以上で発現率10％以上の副作用は、アファチニブ群では発疹/ざ瘡（35例、14.6％）、GEM＋CDDP群では好中球減少症（30例、26.5％）、嘔吐（22例、19.5％）、白血球減少症（17例、15.0％）でした。アファチニブ群での投与中止に至った副作用は5.9％（14例）に認められ、主なものは発疹/ざ瘡5例等、重篤な副作用は6.3％（15例）に認められ、主なものは発疹/ざ瘡3例、下痢2例等、死亡に至った副作用は1例（突然死）に認められました。
Wu YL. et al.: Lancet Oncol 15(2), 213, 2014 本研究はベーリンガーインゲルハイム社の支援により実施された
